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尊龙人生就是博精耕十数年专攻大脑|快播5.1官方下载|里致郁“机关枪”


2025-06-30 22:50:51 | 来源：尊龙凯时人生就是博·(中国)官网医药



       

　　人类的大脑只有3磅多重ღ★★，但也许是人体中ღ★★、甚至是宇宙当中最复杂的系统之一ღ★★。在这个三磅重的“宇宙”中ღ★★，成万亿的电信号和化学信号交织在一起ღ★★，赋予了我们情感ღ★★、意识ღ★★、记忆和认知ღ★★。近几十年来ღ★★，神经生物学在对外界感知以及学习和记忆的编码机制领域已取得了长足的进展ღ★★。然而ღ★★，情绪和意识在大脑中如何被表征和编码仍在初期探索阶段ღ★★。

　　比如ღ★★，全球有超过3亿人受到抑郁症的困扰快播5.1官方下载ღ★★，抑郁症甚至已经超越了癌症和心脏病ღ★★，成为了全球疾病负担排名第一的病种快播5.1官方下载ღ★★。但至今我们仍然对于抑郁症的发生机制不甚了解ღ★★。

　　浙江大学医学院教授ღ★★、王宽诚讲席教授胡海岚带领团队长期从事情感与社会行为的神经机制研究ღ★★，在十余年的科技攻关中ღ★★，取得了系统性重大原创成果ღ★★，为我们最终战胜抑郁症带来了曙光ღ★★。

　　近日ღ★★，由胡海岚领衔的“负性情绪和社会竞争导致抑郁症的脑机制研究”项目荣获了国家自然科学奖二等奖快播5.1官方下载ღ★★。

　　传统理论认为ღ★★，大脑奖赏中心里面的单胺类递质减少引起了抑郁症ღ★★。基于此ღ★★，目前的抗抑郁药物主要通过提高全脑单胺类递质的浓度也就是让奖赏中心变得更强大对抗抑郁症ღ★★，但这类药物虽然可以在几小时内就将病人脑内的单胺类递质水平恢复到正常ღ★★，但病人情绪改善往往要到几周之后ღ★★，而且疗效有限ღ★★。这就提示传统药物以及该假说尚未触及抑郁症的核心ღ★★。领域内亟待创新的理论框架和靶点来指导新型抗抑郁药物的研发ღ★★。

　　近年来科学界发现氯胺酮在低浓度下可以在1小时内快速改善情绪尊龙凯时集团ღ★★，ღ★★，并且迅速消除严重抑郁患者的自杀想法尊龙新版官网网页版ღ★★。ღ★★，可在70%以上的难治性抑郁症患者中发挥作用ღ★★，因此被称为“整个精神疾病领域近半个世纪最重要的发现”ღ★★。

　　利用氯胺酮快速起效的特点ღ★★，胡海岚团队绕开从遗传到病理这一传统思路所带来的复杂性ღ★★，结合组学筛选策略ღ★★，直击控制抑郁表型的关键环路与分子ღ★★。他们将目光聚焦于大脑皮层下的一个小核团——外侧缰核ღ★★。这个古老的核团以缰绳的缰命名ღ★★，它本身会被各种负面的情绪所激活ღ★★。它激活时ღ★★，会抑制和奖赏相关的多巴胺神经元ღ★★。因此ღ★★，它也被叫做大脑中的“反奖赏中心”ღ★★。

　　借用金庸小说里的“左右互搏”来解释ღ★★，大脑中的奖赏中心能让人快乐起来ღ★★，而反奖赏中心——外侧缰核介导了大部分的负面情绪ღ★★。这两个中心相互对抗ღ★★，左右着我们的情绪ღ★★。

　　胡海岚团队发现快播5.1官方下载ღ★★，在抑郁症小鼠模型中ღ★★，外侧缰核神经元的放电方式发生了显著的变化ღ★★。“正常小鼠的放电模式是单次放电尊龙人生就是博ღ★★，而抑郁症小鼠呈现出了更多的簇状放电行为ღ★★，就像霰弹枪变成了机关枪ღ★★。”胡海岚说快播5.1官方下载ღ★★，这种放大的信号使得反奖赏中心的威力大大增强ღ★★，完全压制住了奖赏中心里面的多巴胺神经元ღ★★，进而导致了小鼠快感缺失和行为绝望的抑郁症核心症状ღ★★。

　　氯胺酮快速起效的谜团尊龙人生就是博ღ★★，也在实验中得以解开ღ★★。原来ღ★★，外侧缰核的簇状放电依赖于大脑中最主要的兴奋性递质谷氨酸的受体（NMDAR）ღ★★；而氯胺酮ღ★★，正好是NMDAR的阻断剂ღ★★，它的出现能防止NMDAR发挥作用ღ★★，也就完全阻断了外侧缰核神经元的簇状放电ღ★★，使“机关枪”熄火ღ★★，让我们能够重新获得活力ღ★★、感知快乐ღ★★。

　　“这一系列研究阐明了氯胺酮快速抗抑郁的全新脑机制——即氯胺酮可以通过阻断外侧缰核的簇状放电ღ★★，进而解除对奖赏中心的过度抑制ღ★★，最终产生快速抗抑郁的疗效z6尊龙凯时ღ★★，ღ★★。”胡海岚说尊龙凯时 - 人生就是搏!ღ★★！ღ★★。

　　氯胺酮快速起效的原因已经找到ღ★★，问题至此似乎已经迎刃而解ღ★★。然而氯胺酮作为一种毒品ღ★★，在临床上作为抗抑郁药物使用还有很大局限ღ★★，必须另寻他方ღ★★。

　　胡海岚团队利用脑片电生理和数学建模的方法证明ღ★★，外侧缰核的簇状放电除了依赖NMDARღ★★，还需要神经元膜电位的超极化和低电位敏感的T型钙通道（T-VSCCs）协同发挥作用ღ★★。在全身或者外侧缰核内局部阻断T-VSCCsღ★★，同样产生了快速的抗抑郁效果ღ★★。

　　继续探索医药研发ღ★★，ღ★★，团队从分子尊龙人生就是博ღ★★、细胞和神经环路的层面提出了一个崭新的抑郁症发病机制ღ★★。他们发现ღ★★，在胶质细胞终足包裹神经元产生的狭小胞外空间内存在一个高效的钾离子缓冲体系ღ★★。在负面情绪的反复刺激下ღ★★，Kir4.1水平的上调导致胞外空间更多的钾离子进入到胶质细胞中ღ★★，间接导致神经元膜电位下降ღ★★，驱动T型钙通道和NMDA谷氨酸受体的协同打开ღ★★，使神经元由单个放电进入到簇状放电模式尊龙凯时-人生就是博中国官网ღ★★，ღ★★，造成对下游奖赏中心的过度抑制ღ★★，导致抑郁情绪ღ★★。

　　这一研究提示ღ★★，阻断T-VSCCs或者Kir4.1通道也可能成为治疗抑郁症的有效途径ღ★★。相关的临床前和临床研究正在有序展开ღ★★。

　　通过这一系列工作ღ★★，胡海岚团队提出了缰核簇状放电导致抑郁的新理论ღ★★，改写了抑郁症核心机制上传统的抗抑郁假说ღ★★，也为临床治疗提出了多个可成药的抗抑郁的新分子靶点ღ★★。2018年ღ★★，这一系列研究工作以两篇长文的形式在国际顶级期刊《自然》上同期发表快播5.1官方下载ღ★★，还入选中国科学十大进展和ESI高被引论文ღ★★。

　　社会竞争作为一种本能行为ღ★★，是驱动物种演化的重要力量ღ★★，也是动物世界最为显著的社会行为之一ღ★★。但是社会竞争的成败与抑郁症的联系也非常紧密快播5.1官方下载ღ★★。此前有科学家认为抑郁状态是个体在社会竞争中失败而采取的弱者策略ღ★★，从而避免后续继续打斗带来的加重伤害ღ★★。然而社会竞争如何在脑区ღ★★、环路与分子这些物质层面对情绪产生影响ღ★★，仍是难解之谜ღ★★。

　　胡海岚团队巧妙设计了一个狭路相逢勇者胜的钻管测试尊龙人生就是博ღ★★。在一段只能让一只小鼠通过的玻璃管道中ღ★★，两只小鼠相遇ღ★★，优势者会将对方推出管道z6.comღ★★，ღ★★。一群小鼠经过两两竞争ღ★★，等级高低便一目了然ღ★★。利用在体电生理技术ღ★★，团队发现小鼠在努力推挤时尊龙凯时官方网站ღ★★。ღ★★，前额叶皮层的神经元会有强烈的发放尊龙人生就是博ღ★★。同时ღ★★，团队利用激光精准激活前额叶皮层短短几秒钟之后ღ★★，原先退缩的低等级小鼠就开始推挤反击ღ★★，表现出之前从来没有的竞争力ღ★★。

　　在照光结束之后ღ★★，团队还发现了效应的持续性ღ★★：低等级小鼠在连赢6次之后ღ★★，都在之后的测试中保持了新获得的高阶地位ღ★★。这个现象体现了社会心理学上著名的“胜利者效应”ღ★★，通俗地说就是“先前的胜利经历ღ★★，会让之后的胜利变得更加容易”ღ★★。

　　由此团队解释了ღ★★，在反复胜利的过程中ღ★★，来自于丘脑到皮层的神经元连接的强度发生了可塑性的变化和长时程的增强ღ★★，这就是胜利者效应的物质基础ღ★★。团队通过在小鼠模型中建立的研究体系ღ★★，对于深入研究人类社会中调节竞争的神经机制尊龙人生就是博ღ★★、理解相关疾病具有重要意义ღ★★。近年来来自哈佛大学和麻省理工学院的多篇《自然》论文采用团队建立的行为范式ღ★★，进一步验证了前额叶皮层在社会竞争中的功能ღ★★。

　　十数年的精耕细作ღ★★，胡海岚团队在情绪及社会行为的神经编码和调控机制等方面开展了系统的研究ღ★★，并取得了具有国际影响力的重要成果ღ★★。团队通过将抑郁产生的机制精确定位到脑区ღ★★、环路ღ★★、细胞的活化方式和分子ღ★★，突破了人们对于精神疾病的认知ღ★★，开拓了社会竞争脑机制的新研究领域ღ★★，对创新相关疾病的治疗策略具有重要意义ღ★★。

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